Środki stymulujące erytropoezę – czas na ponowną ocenę cd

Pacjenci z umiarkowaną niedokrwistością byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej darbepoetynę alfa lub placebo. Dawkę darbepoetyny alfa należy dostosować w razie potrzeby, aby osiągnąć i utrzymać stężenie hemoglobiny około 13 g na decylitr. Pacjenci z grupy placebo otrzymywali pozorowaną korektę dawki, przy czym leczenie ratunkowe powinno być wdrożone, jeśli stężenie hemoglobiny spadnie poniżej 9,0 g na decylitr. FDA wyraziło obawy, że docelowy poziom hemoglobiny wynoszący 13 g na decylit jest nadmierny, wyższy niż zalecany w oznakowaniu ESA i nie jest obsługiwany przez dane dotyczące bezpieczeństwa. Ponadto ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych jest znaczne w populacji pacjentów, którzy mieli zostać wpisani. FDA zezwoliło, aby próba była kontynuowana dopiero po pracy z Amgenem w celu opracowania konserwatywnych schematów dawkowania i monitorowania w celu ograniczenia przekroczeń docelowego stężenia hemoglobiny, oscylacji stężenia i szybkich wzrostów i tylko po upewnieniu się, że będzie niezależny nadzór i komitet monitorujący bezpieczeństwo. Strategia dawkowania była ostrożna. Dla każdego zakresu wartości hemoglobiny były trzy możliwe dostosowania dawek, które były oparte na niedawnej szybkości zmiany poziomu hemoglobiny. Korekty zostały dokonane na podstawie stężenia określonego w dniu każdej wizyty, a nie poprzedniej wizyty. Interaktywny system rozpoznawania głosu został wykorzystany do przekazania darbepoetynie alfa określonych przez komputer dawek badaczom w celu poprawy przestrzegania protokołu i zmniejszenia błędów.5 Schematy dawkowania i monitorowania w TREAT nie przypominają wskazówek na zatwierdzonej etykiecie darbepoetyny alfa lub stosowane w obecnej praktyce; raczej zostały one zaprojektowane specjalnie w celu zapewnienia stopniowego wzrostu poziomu hemoglobiny i uniknięcia przeskoków i oscylacji.
Pomimo tych środków, badacze TREAT udokumentowali niekorzystne konsekwencje stosowania ESA w celu podniesienia poziomu hemoglobiny. W badaniu wzięło udział 4038 pacjentów; Rok 2012 otrzymał darbepoetynę alfa, a 2026 otrzymało placebo. Osiągnięte średnie stężenia hemoglobiny wynosiły 12,5 g na decylitr w grupie darbepoetyny alfa i 10,6 g na decylitr w grupie placebo. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 29 miesięcy nie było dowodów na korzyści i tendencję do ogólnego uszkodzenia darbepoetyny alfa. Zgon lub niewydolność sercowo-naczyniowa wystąpiły u 31,4% pacjentów otrzymujących darbepoetynę alfa i 29,7% pacjentów otrzymujących placebo. Chociaż stwierdzenie to nie było znaczące (stosunek ryzyka dla darbepoetyny alfa vs. placebo, 1,05; 95% CI, 0,94 do 1,17), wystąpił znaczny i znaczny wzrost częstości występowania udaru śmiertelnego lub niekrytycznego w grupie darbepoetyny alfa w porównaniu z grupa placebo (5,0% pacjentów vs 2,6%, współczynnik ryzyka, 1,92, 95% CI, 1,38 do 2,68, P <0,001). W grupie darbepoetyny alfa występował również znacznie większy odsetek zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
Aby zidentyfikować korzyści kliniczne związane ze zwiększeniem stężenia hemoglobiny, w trzech badaniach oceniano wiele zgłoszonych przez pacjentów wyników i wskaźników jakości życia. Chociaż niektóre pojedyncze miary wykazały poprawę, ogólne efekty jakości życia były niewielkie i niespójne
[patrz też: proteza acetalowa cena, febuksostat łódź, febuksostat ]