Śmiertelna dysplazja szkieletowa u myszy i ludzi z brakiem golginy GMAP-210 ad 5

Tak więc, przerośnięte różnicowanie chondrocytów było opóźnione u zmutowanych myszy, z pogorszeniem w późniejszych stadiach rozwojowych i całkowitym brakiem różnicowania w dniu embrionalnym 18,5. Ponieważ zmutowane humeri nie zwiększyły rozmiarów, przeprowadziliśmy testy wbudowywania bromodeoksyurydyny w celu oceny proliferacji chondrocytów. W zarodkowym dniu 15.5, nie było komórek proliferujących w centrum epifizi lub w przypuszczalnej strefie kolumnowej … [Read more…]

Śmiertelna dysplazja szkieletowa u myszy i ludzi z brakiem golginy GMAP-210 czesc 4

Humeri zmutowanych myszy miały hipertroficzne chondrocyty, które były mniejsze niż u myszy typu dzikiego i miały proliferujące chondrocyty, które były większe niż u myszy typu dzikiego (dane nie przedstawione). Różnice te stały się wyraźniejsze w zarodkowym dniu 15.5, kiedy zmutowane chondrocyty w epifizie i przynasadzie były znacznie większe niż normalnie (ryc. 1E). Ponadto, zmutowane chondrocyty … [Read more…]

Śmiertelna dysplazja szkieletowa u myszy i ludzi z brakiem golginy GMAP-210 cd

Jądra komórek barwiono 4 , 6-diamidino-2-fenyloindolem, który fluoryzuje na niebiesko. Panel E pokazuje sekcje histologiczne obręczy barkowej i kości ramiennej u myszy typu dzikiego i zmutowanych, uzyskanych w 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 … [Read more…]

Śmiertelna dysplazja szkieletowa u myszy i ludzi z brakiem golginy GMAP-210 ad

Potwierdziliśmy mutacje za pomocą DNA uzyskanego od rodziców pacjentów; w przypadku niedostępności rodzicielskiego DNA stosowaliśmy subklonowanie, a następnie analizę sekwencji w celu wykazania, że zmutowane allele tworzące heterozygotyczną mutację złożoną pochodziły z różnych macierzystych chromosomów. Próbki DNA od pacjentów z diagnozą achondrogenezą typu 1A (Online Mendelian Inheritance in Man number, 200600) zostały dostarczone przez trzy … [Read more…]

Śmiertelna dysplazja szkieletowa u myszy i ludzi z brakiem golginy GMAP-210

Ustalenie genetycznych podstaw fenotypów, takich jak dysplazja szkieletowa w organizmach modelowych, może dostarczyć wglądu w procesy biologiczne i ich rolę w chorobach ludzkich. Metody Przeanalizowaliśmy mutagenizowane myszy i obserwowaliśmy noworodkową, śmiertelną dysplazję szkieletową z autosomalnym recesywnym schematem dziedziczenia. Dzięki mapowaniu genetycznemu i klonowaniu pozycyjnemu zidentyfikowaliśmy przyczynę mutacji. Wyniki Myszy dotknięte chorobą miały nonsensowną mutację w … [Read more…]

Procent rozedmy płuc, niedrożność przepływu powietrza i upośledzone wypełnienie lewej komory ad 8

Współzależność komorowa może upośledzać wypełnianie lewej komory u pacjentów z ciężką postacią POChP445 i nadciśnieniem płucnym46, ale nie jest jasne, czy jest to związek z tą ogólnie zdrową kohortą, w której obserwowaliśmy niespójne zależności z końcową objętością skurczową lewej komory. Bardziej prawdopodobnym mechanizmem we wczesnej, łagodnej rozedmie płuc może być subkliniczna utrata miąższu płuca i … [Read more…]

Procent rozedmy płuc, niedrożność przepływu powietrza i upośledzone wypełnienie lewej komory ad 7

(Patrz Tabele 7, 8 i 9 w Dodatku Uzupełniającym.) Dyskusja Większy stopień rozedmy płuc, mierzony za pomocą tomografii komputerowej i większa przeszkoda w przepływie powietrza zmierzona za pomocą spirometrii, wiązały się z mniejszymi objętościami końcoworozkurczowymi lewej komory i towarzyszącym zmniejszeniem objętości wyrzutowej i pojemności minutowej serca w tej dużej, populacyjnej kohorcie, która była wolna od … [Read more…]

Procent rozedmy płuc, niedrożność przepływu powietrza i upośledzone wypełnienie lewej komory ad 5

Stwierdzono istotne powiązania między czynnością rozedmy płuc a czynnością lewej komory (Tabela 3). Po korekcie wieloczynnikowej wzrost o 10 punktów procentowych w procentowej rozedmie płuc wiązał się z 4,1-ml ubytkiem w końcowej objętości lewej komory serca, spadkiem objętości udaru o 2,7 ml i spadkiem o 0,19 litra na minutę w rzucie minutowym serca. W przeciwieństwie … [Read more…]

Procent rozedmy płuc, niedrożność przepływu powietrza i upośledzone wypełnienie lewej komory czesc 4

Oczekiwano uprzednio, że modyfikacja związku pomiędzy pomiarami płucnymi a objętością końcoworozkurczową lewej komory i objętością wyrzutową jest uzależniona od stanu palenia. Obecność takiej modyfikacji efektu testowano za pomocą testu -2 log-wiarygodności modeli zagnieżdżonych zi bez terminów interakcji. Modele wielowymiarowe zostały dostosowane do następujących dodatkowych potencjalnych czynników zakłócających: liczba lat palenia w opakowaniach, poziom kotyniny w … [Read more…]