Obecny wirus grypy pandemicznej A (H1N1) z 2009 r. Wiąże się ze znaczną chorobowością u dzieci, z 45% hospitalizacji u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.1 Jedną z możliwych przyczyn tego trendu jest brak wcześniejszej odporności na wirusa H1N1 z 2009 r. wśród dzieci.2 Doświadczenie z innymi szczepionkami przeciwko pandemii sugeruje, że potrzebne będą dwie dawki szczepionki dla dzieci i dorosłych, aby spełnić kryteria licencjonowania Centrum Oceny i Badań Biologicznych (CBER) .3 Zgodnie z tymi kryteriami dolna granica dwustronny 95-procentowy przedział ufności powinien przekraczać 40% u osób osiągających serokonwersję w teście hamowania hemaglutynacji (HI) i powinien przekraczać 70% u osób z miana przeciwciał HI 1:40 lub więcej. Dane z ostatnich badań45 wykazały, że u dorosłych jedna dawka 15 .g szczepionki przeciwko grypie A / California / 2009 (H1N1) (CSL Biotherapies i Novartis) spełniała kryteria licencjonowania.
W randomizowanym, jednoośrodkowym badaniu przeprowadzonym na Kostaryce, przetestowaliśmy różne dawki szczepionki H1N1 2009 (Novartis) na bazie jaj, u osób w wieku od 3 do 64 lat, w tym 194 pacjentów w wieku od 3 do 8 lat i 196 osoby w wieku od 9 do 17 lat (numer ClinicalTrials.gov, NCT00973700). Szczepionki sformułowano z adiuwantem MF59 lub bez niego, który był stosowany w europejskiej licencjonowanej szczepionce przeciw grypie (Novartis). Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Universidad de Ciencias Médicas. Rodzice wszystkich przedmiotów wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Rysunek 1. Rycina 1. Immunogenność trzech schematów szczepionki H1N1 2009, według grupy wiekowej. Pokazano średnie geometryczne miana (GMT) mierzone za pomocą testu hamowania hemaglutynacji (HI) (kółka, z liczbami wskazującymi wartości) i odsetkiem osób z miano przeciwciał HI 1:40 lub więcej (słupki, z liczbami wskazującymi wartości procentowe ) wśród 194 dzieci w wieku od 3 do 8 lat (panel A) i 196 dzieci w wieku od 9 do 17 lat (panel B) przed podaniem jednej dawki szczepionki przeciw grypie H1N1 2009 (dzień 1) i po 22 dniach . Dzieci (w stosunku 2: 3: 2) otrzymywały jedną 7,5 .g dawki hemaglutyniny (HA) z adiuwantem MF59, jedną dawkę 15 .g bez adiuwanta lub dwie dawki 15 .g (w sumie 30 .g) bez adiuwantu w każdym wieku Grupa. Paski I wskazują 95% przedziały ufności. Linia przerywana wskazuje punkt odcięcia skuteczności szczepionki dla kryterium Centrum Oceny i Badań Biologii, który stwierdza, że dolna granica dwustronnego 95% przedziału ufności powinna wynosić co najmniej 70% dla miana przeciwciał HI wynoszącego : 40 lub więcej.
Pacjenci w dwóch grupach wiekowych, którzy byli w ponad 99% latynosami, zostali losowo przydzieleni (w stosunku 2: 3: 2), aby otrzymać jedną 7,5 .g dawki hemaglutyniny z adiuwantem lub jedną lub dwiema dawkami 15 .g bez adiuwantu. Po szczepieniu, zdarzenia miejscowe i ogólnoustrojowe były na ogół łagodne do umiarkowanych. Mniej niż 4% pacjentów zgłosiło ciężkie przypadki w którejkolwiek ze szczepionek lub grup wiekowych i nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych związanych ze szczepionką (szczegółowe informacje znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu pod adresem) Do 22 dnia wszystkie trzy schematy szczepionek wywołały wzrost miana HI w dwóch grupach wiekowych (Ryc. 1). Częstość serokonwersji była większa niż 70% we wszystkich grupach wiekowych i szczepionych. Po podaniu pojedynczej dawki szczepionki, wszystkie trzy schematy szczepionek spełniły kryterium CBER dla miana przeciwciał HI wśród osób w wieku od 9 do 17 lat, ale tylko 7,5 .g dawki szczepionki z adiuwantem spełniało to kryterium wśród dzieci w wieku od 3 do 8 lat. wiek.
Te wstępne dane potwierdzają stosowanie jednej dawki 15 .g szczepionki H1N1 2009 bez adiuwantu u dzieci w wieku od 9 do 17 lat. Jednak u dzieci w wieku od 3 do 8 lat tylko dawka 7,5 .g szczepionki H1N1 2009 z adiuwantem spełniała oba kryteria immunogenności po jednej dawce, a kryterium miana przeciwciał HI nie zostało spełnione ani przez jeden, ani przez dwa 15- .g dawek bez adjuwanta. Zastosowanie adiuwantu może zapewnić szybką odpowiedź immunologiczną przy niższej dawce hemaglutyniny niż ta wymagana w szczepionce bez adiuwanta. Może to zwiększyć dostępność szczepionki do szybkiej immunizacji u małych dzieci, w grupie wiekowej, która jest poważnie zagrożona hospitalizacją związaną z grypą.
Adriano Arguedas, MD
Carolina Soley, MD
Instituto de Atención Pediátrica, San José, Kostaryka
Kelly Lindert, MD
Novartis Vaccines and Diagnostics, Cambridge, MA
Kelly. com
Ujawnienia finansowe i inne udostępnione przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem niniejszego listu na stronie.
Ten list (10.1056 / NEJMc0909988) został opublikowany 30 grudnia 2009 r. O godz.
5 Referencje1. Jain S, Kamimoto L, Bramley AM i in. Hospitalizowani pacjenci z grypą H1N1 2009 w Stanach Zjednoczonych, kwiecień-czerwiec 2009. N Engl J Med 2009; 361: 1935-1944
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Surowica reagująca krzyżowo z przeciwciałem przeciwko nowemu wirusowi grypy A (H1N1) po szczepieniu szczepionką przeciw grypie sezonowej. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009; 58: 521-524
Medline
3. Centrum oceny i badań biologicznych. Poradnik dla przemysłu: dane kliniczne potrzebne do wsparcia uzyskania licencji na szczepionki przeciwko grypie pandemicznej. Silver Spring, MD: Food and Drug Administration, maj 2007.
4. Greenberg ME, Lai MH, Hartel GF, i in. Odpowiedź na monowalentną szczepionkę przeciwko grypie A 2009 (H1N1). N Engl J Med 2009; 361: 2405-2413
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
5. Clark TW, Pareek M, Hoschler K, i in. Badanie szczepionki monowalentnej adiuwantowanej MF59 grypy A (H1N1) z 2009 roku. N Engl J Med 2009; 361: 2424-2435
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Materiał uzupełniający
(44)
[hasła pokrewne: Laserowe usuwanie blizn, transport medyczny, powiększanie piersi ]