Niedobór Dektyny-1 i śluzówkowo-skórne infekcje grzybicze

Śluzówkowo-skórna kandydoza występuje powszechnie u osób z niedoborem odporności zależnej od limfocytów T, w tym u noworodków, pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności oraz u osób z genetycznie zdefiniowanymi pierwotnymi niedoborami komórek T. W Krótkim Raporcie na temat niedoboru ludzkiej dektyny-1 i śluzówkowo-skórne infekcje grzybicze, Ferwerda i in. (Wydanie 29 października) 2 sugerują, że przewlekła śluzówkowo-skórna kandydoza może być również spowodowana genetycznym defektem receptora-1 receptora .-glukanu. Jednak ich dane należy interpretować z ostrożnością. Po pierwsze, nie dostarczają one informacji o tym, w jaki sposób niedobór dektyny-1 wpływa na ogólną odporność śluzówkową zależną od komórek T przeciwko candida. Po drugie, sugerują, że brak inwazyjnej infekcji grzybiczej u pacjentów z niedoborem dektyny-1 można przypisać normalnej fagocytozie i zabiciu candidy przez granulocyty. To wyjaśnienie brzmi rozsądnie, ale kłóci się z obserwacjami inwazyjnej choroby drobnoustrojowej u pacjentów z innym, opisanym niedawno wrodzonym niedoborem immunologicznym. 3.4 Wreszcie, trudno jest określić dokładną immunologiczną rolę dektyny-1 w odporności na candida w świetle demonstracji Saijo i wsp. [5], że dectin-1 może w rzeczywistości nie być wymagana do obrony gospodarza przed Candida albicans.
László Maródi, MD
Melinda Erdös, MD
University of Debrecen, Debrecen, Węgry
hu
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Marodi L. Lokalne i systemowe mechanizmy obronne gospodarza przeciwko Candida: immunopatologia zakażeń Candida. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 795-801
Crossref Web of Science Medline
2. Ferwerda B, Ferwerda G, Plantinga TS, i in. Niedobór ludzkiej dektyny-1 i grzybicze śluzówkowo-skórne. N Engl J Med 2009; 361: 1760-1767
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Ku CL, Picard C, Erdos M i in. Mutacje IRAK-4 i NEMO u zdrowych dzieci z nawracającą inwazyjną chorobą pneumokokową. J Med Genet 2007; 44: 16-23
Crossref Web of Science Medline
4. von Bernuth H, Picard C, Jin Z, i in. Pyogenne infekcje bakteryjne u ludzi z niedoborem MyD88. Science 2008; 321: 691-696
Crossref Web of Science Medline
5. Saijo S, Fujikado N, Furuta T i in. Dektyna-1 jest wymagana do obrony gospodarza przed Pneumocystis carinii, ale nie przeciw Candida albicans. Nat Immunol 2007; 8: 39-46
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Maródiego i Erdösa: odporność na komórki T, a zwłaszcza odpowiedzi limfocytów T pomocniczych typu 17 (Th17), są kluczowe dla śluzówkowej obrony przeciwgrzybiczej.1,2 Nasz raport opisuje niedostateczne odpowiedzi komórek Th17 w pacjenci z niedoborem dektyny-3, 3 i podobną wadą odnotowano u osób z wadliwym CARD9, białkiem zawierającym domenę rekrutacyjną kaspazy 9.3 Fakt, że niedobór dektyny-1 zwiększa podatność na śluzówkowe, ale nie układowe, infekcje grzybowe, rolę, jaką dektyna-1 może mieć w śluzówkowej obronie przeciwgrzybiczej gospodarza. To nie jest w konflikcie z rolą NEMO (inhibitora wzmacniacza genu kappa lekkiego polipeptydu w komórkach B, kinaza gamma), IRAK-4 (kinaza 4 związana z receptorem 1) lub MyD88 (białko kodowane przez szpikowe gen odpowiedzi pierwotnej 88) dla obrony gospodarza przed ogólnoustrojowymi infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi, ponieważ są to cząsteczki adaptorowe specyficzne dla receptorów Toll-like, inna klasa receptorów rozpoznawania wzorca.4 Sugestia Saijo i wsp.5 w ich badaniu że dektyna-1 nie uczestniczy w obronie organizmu przed ogólnoustrojową kandydozą u myszy, wzmacnia wniosek, że dektyna-1 może być specyficzna dla śluzówkowej obrony przeciwgrzybiczej.
Gerben Ferwerda, doktor medycyny
Bart Jan Kullberg, MD
Mihai G Netea, Ph.D., MD
Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, Holandia
m. umcn.nl
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
5 Referencje1. Conti HR, Shen F, Nayyar N i in. Komórki Th17 i sygnalizacja receptora IL-17 są niezbędne do obrony śluzówkowej gospodarza przed grzybicą jamy ustnej. J Exp Med 2009; 206: 299-311
Crossref Web of Science Medline
2. Milner JD, Brenchley JM, Laurence A, i in. Upośledzone różnicowanie komórek T (H) 17 u osób z autosomalnym dominującym zespołem hiper-IgE. Nature 2008; 452: 773-776
Crossref Web of Science Medline
3. Glocker EO, Hennigs A, Nabavi M, i in. Homozygotyczna mutacja CARD9 w rodzinie podatnej na infekcje grzybicze. N Engl J Med 2009; 361: 1727-1735
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Netea MG, Van Der Graaf CA, Vonk AG, Verschueren I, Van Der Mer JW, Kullberg BJ. Rola receptorów Toll-podobnych (TLR) 2 i TLR4 w obronie gospodarza przeciwko rozsianej kandydozie. J Infect Dis 2002; 185: 1483-1489
Crossref Web of Science Medline
5. Saijo S, Fujikado N, Furuta T i in. Dektyna-1 jest wymagana do obrony gospodarza przed Pneumocystis carinii, ale nie przeciw Candida albicans. Nat Immunol 2007; 8: 39-46
Crossref Web of Science Medline
(5)
[patrz też: febuksostat, dermatolog gniezno, izolowane skurczowe nadciśnienie tętnicze ]