Klonidyna u pacjentów poddawanych niekardiochirurgii AD 7

W poprzednim badaniu oceniającym okołooperacyjne stosowanie beta-blokera (badanie POISE), w którym uczestniczyło 8351 pacjentów, stwierdziliśmy, że bursztynian metoprololu w pigułce o przedłużonym uwalnianiu (w dawce 100 mg podawanej tuż przed operacją pozasercową i 200 mg na dobę następnie przez 30 dni), w porównaniu z placebo, zmniejszyło ryzyko zawału mięśnia sercowego (176 zdarzeń vs. 239 zdarzeń, współczynnik ryzyka, 0,73; 95% CI, 0,60 do 0,89) .5 Badanie POISE-2 wykazało, że klonidyna, która łagodzi okołooperacyjną odpowiedź na stres poprzez inny mechanizm, nie zmniejsza ryzyka zawału mięśnia sercowego (współczynnik ryzyka, 1,11, 95% CI, 0,95 do 1,30). Oferujemy dwa potencjalne wyjaśnienia tych ustaleń. Po pierwsze, zwiększona kontrola częstości akcji serca wydaje się zwiększać ochronę przed okołooperacyjnym zawałem mięśnia sercowego [20], a wyniki badania POISE-2 sugerują, że istotne klinicznie niedociśnienie zwiększa ryzyko okołooperacyjnego zawału mięśnia sercowego. Dlatego też, stworzenie lepszej równowagi między okrężnym zaopatrzeniem i zapotrzebowaniem na tlen mięśnia sercowego może wymagać równowagi między zmniejszeniem częstości akcji serca (minimalizując w ten sposób popyt) a uniknięciem klinicznie istotnego niedociśnienia (zapewniając w ten sposób podaż). Chociaż nie pobieraliśmy danych dotyczących codziennego tętna w badaniu POISE-2, klinicznie istotna bradykardia może działać jako wskaźnik zastępczy dla ogólnego wpływu na kontrolę częstości akcji serca. Użyliśmy tych samych definicji istotnego klinicznie niedociśnienia i bradykardii w badaniach POISE i POISE-2. Ryzyko klinicznie istotnego niedociśnienia zwiększono u pacjentów, którzy otrzymali metoprolol w badaniu POISE (współczynnik ryzyka, 1,55; 95% CI, 1,38 do 1,74) oraz wśród osób, które otrzymały klonidynę w badaniu POISE-2 (współczynnik ryzyka, 1,32; % CI, 1,24 do 1,40) .5 Ryzyko klinicznie istotnej bradykardii również zwiększyło się, stosując metoprolol i klonidynę; jednak metoprolol miał znacznie większy wpływ względny niż klonidyna (współczynnik ryzyka dla metoprololu, 2,74, 95% CI, 2,19 do 3,43, współczynnik ryzyka dla klonidyny, 1,49, 95% CI, 1,32 do 1,69). Jest zatem możliwe, że równowaga pomiędzy kontrolą częstości akcji serca a niedociśnieniem spowodowała rozbieżne wyniki obserwowane między metoprololem i klonidyną.
Drugim potencjalnym wyjaśnieniem różnicy między próbą POISE a próbą POISE-2 w odniesieniu do wpływu na zawał mięśnia sercowego jest to, że wpływ na ważne, ale słabo poznane determinanty niedokrwienia mięśnia sercowego i zawału różni się między blokiem współczulnym wytwarzanym przez centralną .2- agonistów adrenergicznych i wytwarzanych przez obwodowe beta-blokery.
Badanie POISE-2 nie wykazało istotnego wpływu klonidyny na szybkość udaru (18 uderzeń w grupie klonidynowej i 17 w grupie placebo, współczynnik ryzyka, 1,06, 95% CI, 0,54-2,05), natomiast badanie POISE wykazało, że metoprolol zwiększał ryzyko udaru mózgu (41 uderzeń vs
[patrz też: jęczmień młody zielony cena, fizjologiczne stany przejściowe u noworodka, dopasuj rysunek do każdej z podanych nierówności ]