Aktywność doustna GS-5806 w badaniu prowokacji dróg oddechowych z wirusem syncytialnym

Syndrom oddechowy RSV jest częstą przyczyną hospitalizacji niemowląt i jest coraz częściej uznawany za przyczynę znacznej zachorowalności i śmiertelności. Nie istnieje żadne akceptowane leczenie przeciwwirusowe. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie GS-5806, doustnego inhibitora wejścia RSV, u zdrowych dorosłych, którzy otrzymali prowokację kliniczną szczepu RSV donosowo. Uczestnicy byli monitorowani przez 12 dni. W momencie pozytywnego testu na zakażenie RSV lub 5 dni po inokulacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymania GS-5806 lub placebo w jednej z siedmiu kolejnych grup. Kohorty od do 4 otrzymywały pierwszą dawkę 50 mg GS-5806, a następnie 25 mg dziennie przez kolejne 4 dni, kohorty 5 otrzymywały pierwszą dawkę 50 mg, a następnie 25 mg dziennie przez następne 2 dni, kohorty 6 otrzymywały jeden Dawka 100 mg, a kohorta 7 otrzymała pierwszą dawkę 10 mg, a następnie 5 mg na dobę przez następne 4 dni. Wybór dawki dla kohort 5, 6 i 7 nastąpił po tymczasowej analizie danych dla kohort do 4. Pierwszorzędowym punktem końcowym był obszar pod krzywą (AUC) dla miana wirusa, który oceniono po podaniu pierwszej dawki do 12 dnia po inokulacji. Drugorzędowymi punktami końcowymi były: masa śluzu i wskaźniki objawów.
Wyniki
Spośród 54 uczestników w grupach do 4, którzy byli zakażeni RSV, aktywne leczenie wiązało się z niższym miano wirusa (skorygowana średnia, 250,7 w porównaniu z 757,7 log10 jednostek tworzących łysinki – jednostek ekwiwalentów [PFUe] x godzin na mililitr; P <0,001 ), niższą masę śluzu ogółem (średnia, 6,9 g wobec 15,1 g; P = 0,03), i niższe AUC dla zmiany od wartości wyjściowej w zakresie objawów (skorygowana średnia, -20,2 vs. 204,9 x godzina, P = 0,005). Wyniki były podobne w kohortach 5, 6 i 7. Zdarzenia niepożądane, w tym niskie liczby neutrofilów i zwiększone poziomy aminotransferazy alaninowej, były częstsze wśród uczestników otrzymujących GS-5806.
Wnioski
Leczenie GS-5806 zmniejszyło miano wirusa i nasilenie klinicznej choroby w badaniu prowokacji zdrowych dorosłych. (Finansowane przez Gilead Sciences; ClinicalTrials.gov number, NCT01756482.)
Wprowadzenie
Infekcja RSV wiąże się z dużą zachorowalnością i śmiertelnością wśród niemowląt1-7 i jest najczęstszą przyczyną hospitalizacji noworodków w Stanach Zjednoczonych 8, z jeszcze większym obciążeniem ambulatoryjnym związanym z chorobą. Szacunki wskazują, że wśród dzieci w wieku poniżej 2 lat roczna stopa hospitalizacji związanej z zakażeniem RSV wynosi 5,2 na 1000, częstość występowania w oddziałach ratunkowych wynosi od 32 do 57 na 1000, a odsetek wizyt ambulatoryjnych wynosi 66 do 177 na 1000,2 U niemowląt w wieku poniżej roku życia ryzyko zgonu z powodu chorób układu oddechowego jest 9-krotnie większe u niemowląt z zakażeniem RSV niż u tych, które chorują na 9. Zakażenie RSV we wczesnym dzieciństwie wiąże się z nawracającym świstem w późniejszym okresie życia. life.10 Częstość zakażenia RSV jest mniejsza u dorosłych niż u dzieci
[przypisy: pinczer miniaturowy olx, dermatolog gniezno, wierzbownica drobnokwiatowa skutki uboczne ]